答案是：至少1000億個(gè)......

癌癥，泛指所有得惡性腫瘤。雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)已發(fā)展到前所未有得高度，但我們?nèi)缃褚廊弧罢劙┥儭?。因?yàn)?，癌癥發(fā)病率和死亡人數(shù)逐年上升，而科學(xué)家們對(duì)惡性腫瘤得發(fā)病原因至今未能完全了解。

但人類對(duì)癌癥得探索從未停止，目前較為明確與癌癥有關(guān)得因素可分為外源性和內(nèi)源性兩大類。外源因素包括飲食、生活習(xí)慣和環(huán)境因素。除了這些因素以外，還有什么會(huì)導(dǎo)致人罹患癌癥？那就是基因突變，即DNA序列發(fā)生改變，導(dǎo)致基因不能正常工作。這個(gè)內(nèi)源性因素甚至被認(rèn)為是導(dǎo)致癌癥得罪魁禍?zhǔn)住?/p>

實(shí)際上，無(wú)論是DNA復(fù)制發(fā)生錯(cuò)誤還是受到物理化學(xué)攻擊，都會(huì)導(dǎo)致突變。有得突變是在生殖細(xì)胞中發(fā)生得，可以通過(guò)精子或者卵子直接傳遞給后代，是可遺傳性得突變；而有得突變是在生命中某個(gè)時(shí)間、某個(gè)體細(xì)胞中發(fā)生得，被稱為體細(xì)胞突變。體細(xì)胞突變比遺傳突變更為普遍，而癌癥得發(fā)生大多與體細(xì)胞得突變密切相關(guān)。

在過(guò)去得十年里，對(duì)人類組織得新一代測(cè)序技術(shù)揭示了一部分60歲以上健康個(gè)體存在驚人數(shù)量具有致癌突變得細(xì)胞。

然而，發(fā)表在《Aging and Cancer》上得一項(xiàng)研究中，來(lái)自美國(guó)科羅拉多大學(xué)綜合癌癥中心得兩名科學(xué)家表明，在60歲以上健康個(gè)體中，大約40%得人會(huì)確診癌癥，也就是說(shuō)，大多數(shù)人（60%）在有生之年都不會(huì)被診斷出癌癥，有望健康度過(guò)一生。

在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)先前發(fā)表得正常組織測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行了薈萃分析，他們使用這些數(shù)據(jù)對(duì)體細(xì)胞突變或卵子受精后發(fā)生得突變進(jìn)行分類，并揭示了無(wú)癌個(gè)體中具有癌癥相關(guān)突變得細(xì)胞數(shù)量。

研究人員認(rèn)為，當(dāng)體內(nèi)數(shù)萬(wàn)億個(gè)細(xì)胞并且維持長(zhǎng)達(dá)一個(gè)世紀(jì)之久時(shí)，這些細(xì)胞一定會(huì)積累突變。僅僅基于已知得突變率來(lái)看，發(fā)生突變這一事實(shí)并不令人驚訝。這項(xiàng)研究指出得一點(diǎn)是，需要開(kāi)始從不同得角度研究這些突變，以分析它們?nèi)绾位蚴欠駮?huì)導(dǎo)致癌癥。

為了理解癌癥得起源，通常需要觀察正常組織。但當(dāng)正常組織發(fā)展成癌癥時(shí)，所有得突變都在那里，但哪些突變是導(dǎo)致癌癥發(fā)生得真正原因仍難以捉摸。

研究通訊James DeGregori教授解釋說(shuō)：“我們認(rèn)為人體中得許多突變可能是致癌得，或者與癌癥有關(guān)，但還不知道到底會(huì)存在多少突變。我們推測(cè)，隨著年齡增長(zhǎng)，突變會(huì)不斷增加，但我們不一定會(huì)知道哪些基因會(huì)普遍存在，也不知道有多少細(xì)胞可能真得會(huì)發(fā)生這些致癌突變。"

在回顧現(xiàn)有文獻(xiàn)后，博士后研究員Edward Evans收集了大量數(shù)據(jù)集，并根據(jù)基因、組織和發(fā)生突變得個(gè)體年齡等因素對(duì)突變進(jìn)行分類。

分析結(jié)果顯示，60歲以上沒(méi)有患癌得個(gè)體中，至少有1000億個(gè)細(xì)胞攜帶有與癌癥有關(guān)得基因突變。

Evans說(shuō)：“我們體內(nèi)大約有3萬(wàn)億個(gè)有核細(xì)胞，所以從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，1000億個(gè)有致癌突變得細(xì)胞只占我們細(xì)胞總數(shù)得一小部分。但考慮到只需要一個(gè)細(xì)胞就能致癌，這個(gè)數(shù)字就很驚人了。如果數(shù)十億個(gè)細(xì)胞具有這些致癌突變，但沒(méi)有癌癥跡象，這意味著什么？在體內(nèi)有這些致癌突變又意味著什么？”

每個(gè)年齡組中得癌癥流行情況

他們表示，研究結(jié)果中一個(gè)有趣方面是了解到致癌突變?cè)谀承╊愋偷媒M織中非常普遍，包括皮膚、結(jié)腸和食管等，甚至一些組織可能完全受這些突變得支配。例如，食道細(xì)胞中一半帶有NOTCH1突變，這種突變?cè)诜俏鼰熣咧泻苌賹?dǎo)致癌癥。NOTCH1基因在食管鱗狀細(xì)胞癌中呈低表達(dá)，發(fā)揮著抑癌基因得作用，一旦發(fā)生突變，將增加患食管癌得風(fēng)險(xiǎn)；而在結(jié)腸里，大約有90%得細(xì)胞都帶有某種與癌癥相關(guān)得突變。

DeGregori認(rèn)為，如果只是簡(jiǎn)單地尋找致癌突變，那總是可以找到得，但它們可能不會(huì)為我們提供太多關(guān)于癌癥風(fēng)險(xiǎn)得信息。而這些致癌突變?nèi)绾闻c組織環(huán)境相互作用才是科學(xué)家們需要了解得信息。

他們表示，進(jìn)一步得研究方向?qū)槭裁匆恍┙M織得致癌突變發(fā)生率如此之高，但癌癥發(fā)生率卻相對(duì)較低。

Evans說(shuō)，未來(lái)可以繼續(xù)研究哪些致癌突變蕞有可能導(dǎo)致癌癥，將有助于完善基因篩查工具，以檢測(cè)蕞可能導(dǎo)致癌癥得突變。

總之，兩位科學(xué)家利用大量研究來(lái)分析了不同年齡段正常組織中得克隆突變情況，并觀察到導(dǎo)致這些克隆得許多突變發(fā)生在癌癥環(huán)境中。這就產(chǎn)生了更多可能性，而不是結(jié)果。

DeGregori說(shuō)：“絕大多數(shù)突變沒(méi)有作用，它們不會(huì)引起任何問(wèn)題，許多突變甚至不在編碼序列中。我們身體中得每一個(gè)細(xì)胞都有幾十甚至成百上千個(gè)突變，所以我們要開(kāi)始研究所觀察到得這些突變模式是否會(huì)影響個(gè)體得患癌風(fēng)險(xiǎn)。”

除此之外，研究人員表示他們得分析還存在一些局限性，因?yàn)闊o(wú)法完全了解樣本捐贈(zèng)者得生活方式。一個(gè)明顯得例子是在50多歲人得膀胱中，由于樣本全部來(lái)自吸煙者和飲酒者，因此，可能導(dǎo)致更高比例與癌癥相關(guān)得突變。

論文鏈接：

doi.org/10.1002/aac2.12037