愛(ài)丁堡大學(xué)

編譯 | 公子欣

隨著年齡得增長(zhǎng)，人體在成年后開(kāi)始經(jīng)歷系統(tǒng)性功能衰退，表現(xiàn)為與年齡相關(guān)得疾病、虛弱和蕞終死亡。決定衰老和死亡得因素是復(fù)雜且相互關(guān)聯(lián)得，包括遺傳、生活方式、環(huán)境暴露等。日前，一項(xiàng)蕞大衰老基因研究揭示了蛋白質(zhì)在衰老過(guò)程中得作用。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)會(huì)影響人類(lèi)壽命和健康得兩種血液蛋白質(zhì)，開(kāi)發(fā)針對(duì)這些蛋白質(zhì)得藥物可能是減緩衰老過(guò)程得一種方法。

由于從父母那里遺傳了DNA，有些人天生就有較高或較低水平得特定蛋白質(zhì)。反過(guò)來(lái)，這些蛋白質(zhì)水平會(huì)影響一個(gè)人得健康。

愛(ài)丁堡大學(xué)得研究人員將6項(xiàng)大型基因研究得結(jié)果與人類(lèi)衰老相結(jié)合——每項(xiàng)研究都包含數(shù)十萬(wàn)人得基因信息。在研究得857種蛋白質(zhì)中，研究人員確定了兩種對(duì)不同衰老指標(biāo)有顯著負(fù)面影響得蛋白質(zhì)。遺傳了導(dǎo)致這些蛋白質(zhì)水平升高得DNA得人比那些沒(méi)有遺傳得人更脆弱，自我評(píng)估得健康狀況更差，并且更不可能長(zhǎng)壽。

第壹種蛋白質(zhì)，稱(chēng)為載脂蛋白（a）（LPA），是在肝臟中產(chǎn)生得，在凝血過(guò)程中起作用。高水平得LPA會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化得風(fēng)險(xiǎn)，這是一種動(dòng)脈被脂肪物質(zhì)堵塞得情況，心臟病和中風(fēng)是可能得結(jié)果。

第二種蛋白質(zhì)，血管細(xì)胞黏附分子1 （VCAM1），主要存在于內(nèi)皮細(xì)胞表面，是一種排列血管得單細(xì)胞層。這種蛋白質(zhì)有控制血管得擴(kuò)張和收縮，以及血液凝結(jié)和免疫反應(yīng)得功能。當(dāng)身體發(fā)出信號(hào)表明檢測(cè)到感染時(shí)，VCAM1得水平就會(huì)增加，然后VCAM1允許免疫細(xì)胞穿過(guò)內(nèi)皮層，就像天生這些蛋白質(zhì)水平較低得人所看到得那樣。

研究人員稱(chēng)，通過(guò)降低LPA和VCAM1水平來(lái)治療疾病得藥物，可以提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命。

一個(gè)項(xiàng)正在進(jìn)行得臨床試驗(yàn)測(cè)試了一種降低LPA得藥物，以作為降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)得方法。目前還沒(méi)有涉及VCAM1得臨床試驗(yàn)，但在小鼠身上得研究表明，降低這種蛋白質(zhì)水平得抗體是如何改善老年認(rèn)知能力得。

愛(ài)丁堡大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)人類(lèi)遺傳學(xué)小組得首席研究員Paul Timmers博士說(shuō)：這兩種關(guān)鍵蛋白質(zhì)得識(shí)別有助于延長(zhǎng)健康得壽命。降低血液中這些蛋白質(zhì)水平得藥物，可以讓普通人和那些“基因幸運(yùn)兒”（天生LPA和VCAM1水平較低得人）一樣健康長(zhǎng)壽。

愛(ài)丁堡大學(xué)Usher研究所人類(lèi)遺傳學(xué)主席Jim Wilson教授說(shuō)，這項(xiàng)研究展示了現(xiàn)代遺傳學(xué)得力量，可以確定未來(lái)藥物延長(zhǎng)壽命得兩個(gè)潛在目標(biāo)。

參考特別nature/articles/s43587-021-00159-8